U slučaju kada se kod budućih roditelja utvrdi da postoji promena u naslednoj osnovi, genetičar može savetovati da se pre predstojećih trudnoća uradi genetičko testiranje embriona radi isključenja prisustva utvrđenih promena kod potomstva. Te promene mogu biti na nivou jednog gena, kada će se primeniti test PGT-M, ili na nivou strukturne građe hromozoma PGT-SR. Kada je indikovano da se radi neka od ovih analiza, parovi se često susreću sa terminom "SET UP" faza.
Najjednostavnije rečeno, "SET UP" je pripremna faza, a ne samo testiranje vašeg embriona. To je proces u kojem se genetička laboratorija upoznaje sa specifičnom genetičkom situacijom vaše porodice, a zatim priprema jedinstven, personalizovan test koji će se kasnije primeniti na ćelijama vaših embriona.
Šta je tačno "SET UP" faza?
Nasledni materijal čine veoma dugački lanci DNK, a geni su kraći ili duži delovi DNK koji nose informacije za određene proizvode naših ćelija bez kojih ne bi mogle ćelije, a samim tim i celo telo da funkcionišu. Ako nastanu neke promene u samom genu često proizvodi koji nastaju postanu manje ili potpuno nefunkcionalni, ili da u potpunosti izostane proizvodnja.
Međutim, promene mogu nastati i u blizini gena, i te promene mogu povećati ili smanjiti proizvodnju, ili je u potpunosti ukinuti. Zato je neophodno da se pronađe tačno mesto gde je nastala promena, kao i da se odredi kakva se promena desila u okviru dugačkog lanca DNK. To je složen zadatak koji uključuje i molekulske analize i analize iz domena informacionih tehnologija. Nekada je moguće tačno odrediti o kojoj se promeni radi, i gde se ona nalazi, ali nekada je neophodno da se o njima zaključuje na osnovu obeleživača, slikovito, kao kada na osnovu otisaka šape čuvari prašuma određuju da li je noću prošao ris ili leopard.
"SET UP" je faza ustanovljenja ''putokaza'' za pronalaženje određene genetičke promene (mutacije) u genima ili problema sa hromozomima (poput translokacije) koji postoji u vašoj porodici.
Laboratorija uzima uzorke DNK, najčešće iz krvi ili pljuvačke, od budućih roditelja, a ponekad i od drugih članova porodice (kao što su roditelji partnera ili prethodno rođeno dete). Analizom ovih uzoraka se pronalaze tačno određene mutacije ili specifični obeleživači kojim se precizno identifikuje traženi genetički problem i tačno mesto promene u naslednom materijalu. Kada se precizno odredi mesto promene, pripremaju se matrice kojima se traže pronađene mutacije ili specifični obeleživače i u naslednom materijalu embriona koji se testiraju.
Kada se i zašto sprovodi ova procedura?
Kada? "SET UP" faza se mora završiti pre nego što se uradi biopsija embriona (uzimanje nekoliko ćelija za analizu). To znači da se ovaj proces pokreće ili pre samog VTO ciklusa ili paralelno sa njegovim početkom (tokom stimulacije).
Zašto? Genetsko testiranje embriona (PGT-M) nije univerzalan test. Svaka porodica ima jedinstven genetički "potpis".
Na primer ako tražimo specifičnu bolest (npr. Cistična fibroza), laboratorija mora da zna tačnu mutaciju koju vi nosite. Ako imate translokaciju (delovi hromozoma zamenili mesta), laboratorija mora da napravi test koji prepoznaje baš vaš novi raspored hromozoma.
Bez "SET UP" faze, testiranje embriona bi bilo nepouzdano, neprecizno ili potpuno nemoguće.
Kako se vrši "SET UP" faza?
Iako se detalji razlikuju, opšti proces izgleda ovako:
- Savetovanje: Prvi korak je razgovor sa genetičarom. Vi donosite svu svoju medicinsku dokumentaciju (vaše genetičke nalaze) koja potvrđuje dijagnozu ili status nosioca. Ovaj korak je neophodan, jer neke genetičke analize nisu jednostavne, i postoji mogućnost da genetička laboratorija zahteva uključenje članova šire porodice, a kod komplikovanijih analiza i da odbije analizu ili predloži neku drugu laboratoriju.
- Prikupljanje uzoraka: Kada genetička laboratorija se saglasi da može uspešno izvršiti analizu nasledne osnove embriona, potrebno je uzeti krv od ili bris sluznice obraza (bukalni bris) oba partnera. U zavisnosti od vrste testa, lekar može tražiti uzorke i od vaših roditelja, ili dece (ako ih imate), da bi laboratorija dobila širu sliku i potvrdila kako se gen/mutacija prenosi kroz generacije.
- Laboratorijska Analiza i Dizajn Testa: Ovo je suština "SET UP"-a. Genetičari u laboratoriji analiziraju DNK iz svih prikupljenih uzoraka. Oni identifikuju tačnu mutaciju ili tačke prekida kod translokacije.
- Kreiranje Personalizovanog Testa: Na osnovu analize, oni dizajniraju specifične molekularne alate (matrice ili setove obeleživača) koji će se "kačiti" samo za genetičku promenu koju traže.
- Validacija (Provera): Laboratorija testira svoj novonapravljeni test na poznatim uzorcima (vašoj krvi) kako bi bili 100% sigurni da test radi ispravno, da je precizan i da neće davati lažne rezultate.
Tek kada je test uspešno validiran, "SET UP" je gotov i laboratorija je spremna da primi uzorke vaših embriona iz VTO procedure.
Pregled specifičnih "SET UP" procedura
Sledi opis i objašnjenje kako se pripremna faza razlikuje u zavisnosti od toga šta se tačno traži:
SET UP za X-vezane bolesti
Šta je predstavlja ovo testiranje?
Traženje bolesti koje se prenose preko X hromozoma (npr. Duchenova mišićna distrofija, Hemofilija). Majka je obično nosilac i postoji 50% šanse da muško dete bude bolesno.
Kako se vrši priprema (SET UP)?
Laboratorija mora da identifikuje tačnu mutaciju na X hromozomu majke. Često se koriste i dodatni genetički markeri (poput "genetičkih otisaka prstiju") oko samog gena kako bi se sa sigurnošću pratilo koji od dva majčina X hromozoma (zdrav ili onaj sa mutacijom) je prenet na embrion.
Kome se preporučuje?
Porodicama gde je majka potvrđeni nosilac X-vezane bolesti.
SET UP za Translokacije (PGT-SR)
Šta je predstavlja ovo testiranje?
PGT za strukturne rearanžmane. Dešava se kada roditelj ima "balansiranu" translokaciju – delovi dva hromozoma su zamenili mesta ili inverziju hromozoma. Roditelj je zdrav, ali stvara embrione koji mogu biti "nebalansirani" (imaju viška ili manjka genetičkog materijala), što dovodi do pobačaja ili poremećaja kod deteta.
Kako se vrši priprema (SET UP)?
Ovo je veoma složen "SET UP". Laboratorija mora da identifikuje tačne tačke prekida na hromozomima koji su zamenili mesta. Za ovo se često koriste napredne tehnike (npr. FISH ili sekvenciranje) kako bi se napravile sonde specifične za te "prelomljene" regione.
Kome se preporučuje?
Parovima kod kojih je jedan ili oba partnera nosilac balansirane translokacije (recipročne ili Robertsonske).
SET UP za česte monogenetske bolesti
Šta je predstavlja ovo testiranje?
Traženje specifične mutacije za jednu bolest (monogenetska) koja je relativno česta u populaciji (npr. Cistična fibroza, Spinalna mišićna atrofija, Talasemija).
Kako se vrši priprema (SET UP)?
Laboratorija često već ima veliko iskustvo sa ovim mutacijama. U tom slučaju je "SET UP" obično brži, i jednostavniji, jer su testovi za najčešće mutacije (npr. F508del za cističnu fibrozu) često već korišćeni (unapred validirani). Ipak, i dalje je potrebna vaša krv da se potvrdi tačna mutacija i da se test prilagodi vašoj porodici. Međutim, nekada se mutacije dese u regionima koji se ponavljaju slično crno-belim prugama na velike duzine. U tom slučaju se mutacije teško pronalaze, pa SET UP bude značajno komplikovaniji.
Kome se preporučuje?
Parovima koji su oboje (kod recesivnih) ili jedan (kod dominantnih) nosioci poznate mutacije za čestu monogenetsku bolest.
SET UP za retke monogenetske bolesti
Šta je predstavlja ovo testiranje?
Traženje mutacije za veoma retku bolest koja se javlja u samo nekoliko porodica na svetu (tzv. "privatna" mutacija).
Kako se vrši priprema (SET UP)?
Ovo je najkompleksniji i najduži "SET UP". Laboratorija bukvalno od nuledizajnira test za vašu jedinstvenu porodičnu mutaciju. Skoro uvek su neophodni uzorci krvi od šire porodice (roditelja oba partnera) kako bi se napravila pouzdana "mapa" genetičkih markera oko mutacije (metoda koja se zove haplotyping).
Kome se preporučuje?
Parovima koji su nosioci veoma retke monogenetske bolesti, često sa mutacijom koja je jedinstvena za njihovu porodicu.
Prednosti "SET UP" testiranja
Glavna korist je pouzdanost. Kada se "SET UP" završi, znate da je laboratorija spremna i da je test koji će se koristiti na vašim embrionima proveren, validiran i specifično dizajniran za vas.
Ovo drastično smanjuje rizik od greške ili dobijanja neodređenog rezultata (kada test ne uspe).
Koja su ograničenja i mogući rizici?
- Vreme: Proces može trajati. Za česte bolesti to je obično 4-8 nedelja, ali za retke bolesti ili komplikovane translokacije, može trajati i 3-6 meseci. Planirajte VTO ciklus u skladu sa ovim.
- Potreba za rođacima: Najveća prepreka je ponekad nemogućnost dobijanja uzoraka krvi od ključnih članova porodice (npr. ako roditelji nisu živi). Iako ponekad postoje alternative, to može smanjiti informativnost testa.
- Cena: "SET UP" faza se naplaćuje odvojeno od samog PGT testiranja embriona i VTO procedure.
Odgovori na česta pitanja pacijenata
Da li "SET UP" garantuje da ću dobiti zdrave embrione?
Ne. "SET UP" garantuje da je test koji će se koristiti pouzdan. On ne stvara zdrave embrione. Rezultati PGT testiranja (koje sledi nakon "SET UP"-a) će vam reći koji od vaših postojećih embriona nemaju genetički problem koji ste testirali. Mogu postojati i neki drugi genetski problemi za koje niste radili analizu.
Šta ako "SET UP" ne uspe?
To je veoma retko ako su dostavljeni svi potrebni uzorci i tačna dijagnostička dokumentacija. Ako se desi, genetički tim će razgovarati sa vama o razlozima i mogućim alternativama.
Da li moramo da radimo "SET UP" za svaki novi VTO ciklus?
Ne. Jednom kada je "SET UP" uspešno urađen za vaš par i za određenu bolest/translokaciju, taj dizajnirani test se čuva u laboratoriji i može se koristiti za sve vaše buduće VTO cikluse i embrione u istoj laboratoriji.
Šta je PGT?
PGT ili preimplantaciono genetsko testiranje je savremena metoda prenatalnog testiranja. Ovom metodom se dijagnostikuju eventualne genetske abnormalnosti kod oplođenih jajnih ćelija. Prednost ove u odnosu na druge tehnike prenatalnog testiranja je u tome što se analize rade pre transfera embriona u matericu.
Kontakt
Za sve informacije o "SET UP" procedurama, genetskom testiranju kao i o drugim pitanjima kontaktirajte nas na naše brojeve telefona radnim danima od 8 do 20 časova ili nam napišite email.
